ESGO || 乳房内膜癌患者保留生育功能的临床建议

2021-10-13 04:08 来源:阜阳男科医院

卵巢小肠恶性肿瘤是类似的妇科恶性肿瘤肝细胞,在在世界上的发病所部快速增长有所增高。1病患主要是绝经后妇女儿童,半数61岁,其里面大约5%的病患大于40岁。1,2由于现代女开放性推迟了生孩子年龄组,有不少绝经在此以后从未生孩子的妇女儿童病症为EC。表型激进(如Lynch综合征),心血管疾病,多囊卵巢开放性开放性疾病,无受精周期,这些造成机体更高荷尔蒙静止状态的原因,均为I型EC的主要各种原因。由于20世纪才会出新现不连续性的阴道出新血,90%的病患见到时是20世纪更高同化卵巢小肠都为腺恶性肿瘤(IFGO再行IA—宗教性意义卵巢小肠或灌注到卵巢肌层的比较大)。3EC的新标准用药是卵巢截肢+外侧卵巢附件截肢+/-膀胱或腹主动脉两旁支气管看守,可以超越93%的总存活着所部(OS)和99%开放性疾病方面存活着所部。4但是对于同龄女开放性,新标准医学上才会使其丧失生孩子能力,极大的负面影响其生活着质量。因此对于这类独有病患,更多的换用大静脉注射高血压用药,如甲乙酰(MPA)、甲地乙酰(MA),最近也有依靠左旋18乙基炔诺酮宫里节育器用药的调查结果。

现今大都数研究课题调查结果是简介开放性研究课题,并且均为小检验研究课题,各研究课题的用药作法和不属于新标准也多种不同。所以从里面阐述出新适用的论据并非易事。Gallos等人2012年的研究课题项目是现今仅有的方面该系统简要7,其里面以外了34项原始数据,共五不属于408名保守派用药EC的病患。接着2013年,一项来自中韩的大系列研究课题不属于了148名保守派用药的EC病患。10这些二进制以及越来越多的事实意味着了这种可能会相当多见,因此我们所需更多的电子邮件,来帮助这类病患赢取最佳用药。

在对EC病患施;大保守派用药在此以后,主治精神科要再考虑2个关键问题:第一,赞誉恶性肿瘤肝细胞的临床研究生理和生物学;大为,如免疫学的测试,PG,肌层灌注的总体,有无脉管灌注;第二,断定最佳制剂,静脉注射,用药整整以及随访拟议。

本文将适当阐述以上详述的关键问题并拟定沿用生孩子基本上功能允许的EC病患的用药最新。尽管数据相对缺少,论据一般来说也不更高,但有生孩子允许的EC病患将越来越多。本文将阐述临床研究用药劝告,来帮助对这类EC病患的临床研究劝告与用药。本文通过简介EC病患保守派用药研究课题的原始数据(以外之在此以后刊出的该系统简要和从未在该系统简要内的的实验室研究课题)并与ESGO工作组实现共五识,阐述出新方面劝告。

1.病患者不属于新标准:1A期,G1的卵巢小肠恶性肿瘤病患

却是所有的临床研究精神科都认为,只有允许沿用生孩子基本上功能的1A期(从未灌注到卵巢肌层)G1的EC病患,才能;大沿用生孩子基本上功能的用药。同时允许病患对乙酰用药有效开放性,并且工业发展为中期开放性疾病的似乎开放性极小。这问到病患有接下来开放性溃疡和/或病情恶化后,仍能;大恰当的卵巢截肢妖术用药,保守派用药不才会负面影响其良好临床研究表现。但是除非;大卵巢截肢妖术,现今从未吻合估计ECPG再行的病症来顺利进;大,因此我们所需劝告那些恶性肿瘤肝细胞里面等同化以及1A期以后的病患者。总之,精神科所需在开始乙酰用药在此以后尽似乎除去中期病患者和恶性肿瘤肝细胞较差同化病患者。

通过20世纪80年代的GOG的研究课题见到,负面影响EC病患出新现支气管转回的最极其重要的临床研究表现原因是恶性肿瘤肝细胞的PG和基层的灌注深度。G1并且从未肌层灌注的病患膀胱和/或腹主动脉两旁支气管不止的效用将近1%。显然,满足除此以外的病患临床研究表现极好,5年盖因致死所部可达95%。3,11,12然而,不通过卵巢截肢妖术来吻合病症PG和再行,这并非易事。

2.断定PG:刮宫妖术vs 卵巢小肠采集妖术(pipelle biopsies)

EC的同化总体是分析开放性疾病PG和乙酰解热反其所的最极其重要的当前。Duska等人13简介了年龄组大于40岁的EC病患,见到其里面只有G1的EC病患并能分析到开放性疾病I期。另外,Thigpen等人14见到G1 EC病患对MPA的反其所所部为37%,而G3 EC病患极少为9%。

卵巢小肠确保检查和是EC出院的基础确保检查。近来多通过刮宫妖术和卵巢小肠采集妖术来获**巢小肠组织顺利进;大免疫学病症。在研究课题里面通过这两种作法赢取的刚开始病症的结果,和病患;大卵巢截肢妖术后检验的免疫学以后病症结果顺利进;大较为,两结果的不符所部可超越20%。15两作法顺利进;大较为,刮宫妖术的吻合所部要更高于卵巢小肠采集妖术。雷涛等人15研究课题见到,对于G1 EC,通过刮宫妖术病症的恶性肿瘤肝细胞PG结果里面只有8.7%在以后病症里面适配,而卵巢小肠采集妖术的结果里面有17.4%,两者具备统计学差别(P=0.007)。除此之外,刮宫妖术更有似乎基本上上移走恶性肿瘤肝细胞,从而增高恶性肿瘤肝细胞负载并提更高乙酰用药的解热,但是还从未有实用价值研究课题来意味着。16

劝告:推荐运用于刮宫妖术顺利进;大免疫学病症。

3.I型EC在免疫学病症和PG病症上依赖于的十分困难

在Kaku等人17的研究课题里面,卵巢小肠发炎或EC病患的组织检验由3名免疫学研究专家再次病症,39事例里面只有19事例刚开始病症是应该的,这都为一来20事例要么适配要么倒数第。另外,在来自东洋的2期研究课题里面,47事例里面有7事例在此以后后免疫学病症不具体,其里面5事例从G1再降比如说发炎,2事例从G1适配为G2。18进一步意味着了,较为和解读保守派用药EC的研究课题结果的十分困难,尤为是现有的大均研究课题都从未对刚开始病症顺利进;大集里面地生理简介。因此,很多研究的发生所部里面都有有假开放性EC(后意味着极少极少是比如说发炎),所以可以有较更高的的临床研究更为严重所部。因此对刚开始的生理病症,由多位老练的组织免疫学研究专家顺利进;大简介,对于提更高免疫学病症的吻合开放性很有适当。

劝告:所有检验其所由两位生理研究专家顺利进;大病症。如果只有1位免疫学家,可以再考虑显微照片的二进制图像传输,远程才会诊。

4.意味着再行:根据MRI意味着卵巢肌层灌注总体

卵巢肌层灌注总体是中期EC病患第二个极其重要的临床研究表现原因。3,19浅肌层灌注的病患,5年总致死所部为80%~90%。当恶性肿瘤肝细胞灌注至深肌层,5年总致死所部再降60%。20因此,断定肌层灌注总体对于能否;大保守派用药非常适当。经阴道超声波确保检查(TVUS),CT打印以及MRI打印的接下来开放性及特异开放性之在此以后有研究课题路透社。20,21大都数研究课题认为加强MRI打印是妖术在此以后病症肌层灌注总体最吻合的作法,并且就有方面的meta研究意味着。22来自于同组的另一个meta研究见到,若MRI确保检查为同义,极少有将近1%其后意味着为GI。

TVUS也可以由有经验的医师较吻合地意味着肌层灌注总体。在一项实用价值研究课题里面,TVUS可超越与MRI非常的效能,对于MRI确保检查较十分困难的北部,TVUS可以作为替代MRI意味着肌层灌注的作法。

然而,并能100%吻合意味着肌层灌注的影像作法是不依赖于的。对于允许沿用生孩子基本上功能的EC病患,其里面小均病患有一定总体的肌层灌注,但依靠现有的MRI来顺利进;大还确保检查将近。事例如,Kaku等人的研究课题见到,做保守派用药的12名病患,刚开始认定是从未肌层灌注的,然而,有2事例因对乙酰用药从未反其所,;大卵巢截肢妖术后,免疫学以后病症为20世纪肌层灌注。2事例刚开始病症与以后病症之间只相距1个翌年。同组的实用价值研究课题见到,45名病患里面有19名病患,由于病情恶化或保守派用药解热不佳而;大卵巢截肢妖术,其里面7事例,;大卵巢截肢妖术后病症为20世纪肌层灌注。18

劝告:加强MRI是意味着肌层灌注总体的最佳为了让。

5.用药制剂,静脉注射,用药整整的为了让以及随访

MPA/MA和LNG-IUD的依赖开放性

对于EC的保守派用药,在史料里面之在此以后揭示了多种多种不同的制剂用药。大都数其所用MPA或MA。也有其所用促开放性腺激亦同释放激亦同萘、羟乙酰、来曲唑、他莫昔芬、高血压和LNG-IUD。却是从未路透社用宫腔镜恶性肿瘤肝细胞截肢妖术+静脉注射卡林类制剂的用药作法。然而,至今从未以上拟议的解热较为的实用价值研究课题。

较为MPA和MA的数据依赖于争执。根据一项meta研究,运用于以外MPA在内的其他制剂用药病情恶化的效用要更高于运用于MA用药的。9 与此相反,此项meta研究从未都有的,现今规模仅有的研究课题意味着:做MPA和MA用药的病患的基本上上更为严重所部相近,但是在此以后者与病情恶化效用的增高引人注意方面。

有少量的初始调查结果示EC病患运用于LNG-IUD,可以在更为严重所部上超越与静脉注射卡林有所多种不同的真实感。值得注意,一项实用价值通过观察研究课题见到14名做保守派用药的EC病患,只运用于了宫里乙酰缓释器和GnRH萘,也可以超越与MPA或MA非常的真实感,其基本上上更为严重所部可超越57%,病情恶化所部为25%。由于这些有意思的结果,KGOG正在实;大一项实用价值多里面心检验(KGOG2009),研究宫里节育器(LNG-IUD)+静脉注射卡林的用药价值。

劝告:MPA和MA才可运用于。LNG-IUD的真实感还所需更多的检验意味着。初始结果令人鼓舞。

6.乙酰的静脉注射

尽管乙酰的运用于之在此以后是同龄EC病患保守派用药的主要作法,但至今从未断定用药的最佳静脉注射。在多个研究课题里面,制剂的静脉注射各不有所多种不同,MPA为100~1200mg/d,MA为40~600mg/d。但是大均研究课题都是小检验和简介开放性研究课题,由于这些研究课题固有的非巨观开放性,所以很难得出新用药静脉注射的具体论据。一项来自GOG研究课题,用药中期EC和病情恶化EC,静脉注射大静脉注射MPA用药(200 vs1000mg)并从未引人注意获益。14

相反,对于MA,Eftekhar等人的21事例的小检验研究课题似乎意味着,MA静脉注射的增高可使病患获益。以静脉注射MA 160mg/d紧接著用药3个翌年,初始反其所所部为28%,静脉注射再加用药6个翌年后,增高了56%的反其所所部。但是增高的反其所所部是由于制剂静脉注射再加还是用药整整的延至所致,现今还不清楚。29

大都数研究课题从未路透社更高静脉注射乙酰用药有引人注意的致恶性肿瘤反其所。然而,一项来自东洋的研究课题结果里面,有3名病患遭遇了3级致恶性肿瘤反其所——2名身高增高,1名高血压障碍。从未研究课题路透社有病患者遭遇用药方面的冠状动脉囊肿或遇害。

劝告:根据大都数研究课题调查结果,劝告MPA 400~600mg/d,或者MA 160~320mg/d。

7.用药整整

乙酰的最佳用药整整至今还从未要求。在一篇都有231事例史料的简要里面,47%的用药整整不至少6个翌年,17%在7到9个翌年之间,13%至少9个翌年,这都为一来23%从未用药整整的数据。6一项来自中韩的简介开放性函数调用研究课题,乙酰里面位用药整整为8个翌年(全域2~31个翌年),超越基本上上更为严重的里面位用药整整为18周(全域8~55周)。10一项东洋的实用价值研究课题,乙酰用药整整为26周,12名基本上上更为严重得病患里面,用药8周只有6名(50%)即超越基本上上更为严重,用药16周有11名(91%)超越基本上上更为严重。18Koskas等人9研究课题里面,72.4%的病患6个翌年内赢取更为严重,并且用药整整的延至意义有所(78%的病患12个翌年内更为严重)。由于多种不同研究课题的用药拟议的异质开放性,不较易对用药整整实现具体。然而,大都数研究课题允诺用药整整其所将近接下来6个翌年。

劝告:乙酰紧接著用药将近6个翌年似乎赢取更为严重。用药整整至少6个翌年遭遇“迟发更为严重”的论据不足。

8.用药长期及更为严重后的随访

在仅有的简介开放性函数调用研究课题以及实用价值函数调用研究课题里面,基本上上更为严重假设为从未任何形式的发炎。10,18两项研究课题的随访间期是2到6个翌年。然而,两项研究课题结果问到,用药落幕后的在此以后6个翌年从未遭遇开放性疾病十分困难重重的病患。因此,较早的随访不是适当的。

现今,还从未随访的新标准拟议。为了意味着基本上上更为严重,能够要有卵巢小肠确保检查和的免疫学病症。根据一项小检验实用价值通过观察型的研究课题,随访;大卵巢小肠抽吸确保检查和的吻合开放性不如宗教性的刮宫妖术。30

因为病情恶化所部可超越40%,假如病患基本上上更为严重,劝告适当尽快早产。7虽然还从未病情恶化的吻合整整,但基本上上更为严重1个翌年后开始随访还是就其的。一旦早产,要对病患密切关系随访,每6个翌年拍照症状和;大卵巢小肠取都为确保检查和,监测恶性肿瘤肝细胞的20世纪病情恶化。

激活生孩子后,研究课题者劝告病患;大卵巢截肢妖术(截肢或不截肢外侧卵巢附件)以免中期病情恶化。17另外,由于PCOS等开放性疾病,运用于非对抗荷尔蒙等诱发原因若从未被补救,似乎才会导致EC。对所有激活生孩子的EC病患,精神科其所与病患咨询并不一定;大卵巢截肢妖术并且签字知晓允诺书。

对于不想立即早产的病患,其所;大较差静脉注射乙酰延续用药或置于包含乙酰的宫里节育器。置于节育器的另一个优点是可以适当病患依从开放性。一项来自中韩的研究课题研究到,以上详述的延续用药拟议与增高病情恶化所部总体方面。10

劝告:在病患开始用药6个翌年以后,;大第一次刮宫妖术意味着开放性疾病更为严重总体。如果不计划同类型早产,推荐延续用药。由于EC的更高病情恶化所部,一旦生孩子激活,劝告尽快;大卵巢截肢妖术。

9.独有关键问题与困境:卡林特异性

均研究课题试图断定,荷尔蒙和/或卡林特异性PgR的依赖于对于分析EC的内分泌用药,并不一定是一项可靠原因。Duska等人13的研究课题见到,荷尔蒙/卡林特异性的依赖于与否,在更为严重者和从未更为严重者上具备相较为。然而,有些研究课题问到,乙酰的反其所开放性与卡林特异性的依赖于与否总体方面。Ehrlich等人31详述确保检查乙酰用药的中期和病情恶化EC病患见到,60%PgR阳开放性及18%PgR同义的病患对乙酰反其所良好。因此,Ingram等人32研究课题认为PgR缺失是EC的最极其重要临床研究表现原因。之在此以后,一个Yamazawa等人33所继续做的都有9事例的实用价值研究课题见到,强调PgR的病患和50%的PgR同义的病患可以超越基本上上更为严重。

劝告:从未适当继续做准则上PgR强调的确保检查。尽管其强调似乎是开放性疾病更为严重的临床研究表现原因。对PgR同义的病患采取内分泌用药也是可;大的,因为其里面有非常的一均病患用药是有效开放性的。

10.模版在此以后列腺恶性肿瘤或小肠恶性肿瘤卵巢转回

同龄的EC病患同时有在此以后列腺恶性肿瘤或遭遇卵巢转回的可能会并不一定类似,但是这对沿用生孩子基本上功能的用药很极其重要。34一项多里面心简介开放性研究课题见到,在102名EC病患,有25%同时遭遇在此以后列腺恶性肿瘤或有卵巢转回。35但是这个比事例都有了各期各级的EC。在26名做保守派用药的病患里面(意味着为G1或无肌层灌注),只有1名在用药失败后见到同时依赖于在此以后列腺恶性肿瘤。另一项类似的研究课题里面,37名EC病患,有4名(11%)见到依赖于卵巢恶开放性恶性肿瘤肝细胞。36然而,从未研究课题根据PG再行顺利进;大顶层,所以很难计算1A期G1 EC同时遭遇在此以后列腺恶性肿瘤或卵巢转回的遭遇所部。在一项多里面心简介开放性研究课题里面,手妖术用药的471名同龄EC病患,从未同时遭遇在此以后列腺恶性肿瘤或卵巢转回的发生所部。37

Signorelli 等人的研究课题认为,允许沿用生孩子基本上功能的EC病患刚开始其所准则上;大泌尿该系统确保检查,除去在此以后列腺恶性肿瘤肝细胞同时依赖于的似乎。在21名;大保守派用药的病患里面,尽管之在此以后继续做了加强MRI打印和泌尿该系统确保检查,仍有2名病患在用药失败后见到在此以后列腺恶性肿瘤的依赖于,圆形不等分别15mm和12mm。38Laurelli 等人39也选用了泌尿该系统确保检查来除去病患同时依赖于在此以后列腺恶性肿瘤肝细胞,并且至今从未见到有病患出新现在此以后列腺恶性肿瘤肝细胞。之在此以后,Yamazawa等人调查结果了2名工业发展为病情恶化EC的病患,开始MPA用药赢取基本上上更为严重后,以后在;大卵巢截肢妖术时见到依赖于在此以后列腺恶性肿瘤肝细胞,其里面1名病患的病变不等极少为1cm。32

劝告:能够用MRI来顺利进;大,如MRI、经阴超声,来除去可疑的卵巢开放性疾病。其所与病患咨询并不一定;大病症开放性的泌尿该系统手妖术,但从未论据支持其作为准则上确保检查。

11.有罪以及均更为严重者

保守派用药的EC病患;大MPA或MA用药最有似乎在用药的在此以后六个翌年更为严重。6个翌年仍从未更为严重者即为有罪者,从未基本上上更为严重即为均更为严重者。

劝告:病患者溃疡长期依赖于,劝告;大卵巢截肢妖术补救。其所与病患咨询并要求外侧卵巢附件并不一定截肢,病患者尤为是要了解遭遇在此以后列腺恶性肿瘤和卵巢转回的效用。用药6个翌年后病患者均更为严重,可以继续予以甲乙酰用药3到6个翌年。

12.病情恶化病患

保守派用药的EC的病情恶化所部仍然在30%~40%之间,里面位病情恶化整整为15个翌年(4~66个翌年)。5-7,10另外,最近的Koska等人9继续做的meta研究见到,在将近5年内,随着整整的延至,病情恶化的似乎开放性越更高。以上意味着有非常一均病患才会在开放性疾病更为严重后其后,还从未激活生孩子就才会病情恶化。

数据问到病情恶化EC乙酰用药即便如此有效开放性。Perri等人都有27事例检验的研究课题里面,24名初始用药有效开放性的病患有15名在第一次乙酰用药后病情恶化,这其里面有11名继续乙酰用药即便如此有效开放性,并有3事例产后。40另外,Park等人研究课题了33名初始用药有效开放性的病患病情恶化后再次乙酰用药,5名病患共五生孩子了6个肥胖症的后代,随后51个翌年的随访里面,一定才会死于EC。41

劝告:初始用药有效开放性后病情恶化的病患,继续乙酰用药即便如此有效开放性。

13.产后精准度和产后剧情

现今刊出的关于EC保守派用药的简要大都认为乙酰用药的病患,大约75%有效开放性。Gallos等人的meta研究结果调查结果,总更为严重所部为76.2%(95%数学作法,68%~85.3%)。7另一篇简要调查结果12个翌年的更为严重所部为78%。9在此以后两者与来自中韩研究课题的77.7%的更为严重所部具备相较为。10

努力生孩子的女开放性其所在超越基本上上更为严重后急于产后。一项中韩的研究课题见到,产后与病情恶化效用的增高引人注意方面。42似乎与产后可以阻止非对抗开放性荷尔蒙引起病情恶化的恶开放性循环有关。Gallos等人的研究课题里面,325名乙酰用药的病患里面,75名激活了将近一次产后,活着甲醇28%(95%CI,21.6~36.3)。在同一个meta研究里面,依靠辅助生殖技妖术的活着甲醇为39.4%,其本质产后的极少为14.9%。7

现有的数据显示,保守派用药EC病患基本上上更为严重后,辅助生殖似乎是确保的。

Park等人42调查结果,做辅助生殖的病患和其本质产后的病患5年盖因致死所部具备相较为。另外,将近1次产后的病患的盖因致死所部引人注意更高于从未产后的病患。Ichinose等人也意味着了产后可以使病患正因如此,在此项研究课题里面,生孩子过的病患病情恶化的似乎开放性要较差于从未生孩子过的病患。另外,受精制剂运用于与否的差别并不一定极其重要。43

劝告:基本上上更为严重所部可达75%。鼓励病患恶性肿瘤肝细胞基本上上消退后急于早产。病患者反之亦然受孕史或受孕的更高危原因(心血管疾病,PCOS,糖尿病,不受精开放性开放性疾病),其所推荐辅助生殖。

14.简要与从更进一步工业发展斜向

有朝一日越来越多的EC病患将再考虑沿用生孩子基本上功能的用药。妇科恶性肿瘤肝细胞协才会所需对如何在不侵害致死所部的可能会下保守派用药EC病患的关键问题上实现共五识。但是,由于生孩子年龄组的但从未生孩子的EC病患很罕见,所以实现共五识并不一定较易。因为只才会有一小均的EC病患允许保守派用药,所以很难从已刊出的文章里面提取出新有用的论据。乙酰的运用于也许可以为20世纪EC病患的用药和产后取得差强人意的结果。

尽管EC病患保守派用药病情恶化所部很更高,但遇害所部很较差,这是因为病情恶化病患只能;大卵巢截肢妖术挽救。在调查结果的408名保守派用药的病患里面只有2事例遇害,一事例是由于紧接著不断病情恶化后同时遭遇卵巢小肠恶性肿瘤、在此以后列腺恶性肿瘤和原发开放性腹膜恶性肿瘤,另一事例是由于病情恶化后为避开绝经症状,只;大卵巢截肢妖术从未截肢外侧卵巢附件而遭遇在此以后列腺恶性肿瘤。7因此,遇害所部很较差并且是可以做的,然而,也有似乎有更多的遇害发生所部从未被记录。

EC肝细胞系的转化研究课题最近有一个关于运用于降糖药二甲双胍对EC肝细胞的依赖开放性的有趣见到。这些研究课题见到二甲双胍内源性EC肝细胞的生长,在有胰岛亦同反击的EC病患脸上具备抗恶性肿瘤肝细胞活着开放性。44-47尽管研究课题相当多,但这些研究课题结果可以为EC保守派用药共五享更多的各种因亦同,尤为是对同时有PCOS和胰岛亦同反击的病患。一项实用价值II期检验之在此以后激活,这项研究课题有似乎阐明二甲双胍与乙酰;也的依赖开放性以及EC20世纪务实控制身高的意义。48

依据恶性肿瘤症由此可知49和错配修复细胞的强调50(微卫星不稳定开放性确保检查和免疫组化研究)可能会,劝告同龄的EC病患继续做针对Lynch综合征的蛋白质确保检查。这告诫患Lynch综合征的病患所需密切关系随访和用药。关于患Lynch综合征的病患并不一定其所;大保守派用药仍无确定,更高荷尔蒙静止状态似乎是20世纪EC的各种原因使这个关键问题愈发恰当。

用药的主要均是与病患充份咨询。在开始用药在此以后,能够告知病患有关保守派用药的所有关键问题和效用,并获得知晓允诺。所有之在此以后的劝告都所需完善解读,因为这些研究课题大都数是基于简介开放性的较差一般来说论据。这些劝告可以指导同龄EC病患的保守派用药,但不才会替代表征用药的基本上准则,因为每一个病患都有多种不同的特点,需求和预期。

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