西地那非有预防阿尔茨海默氏症的消炎？Nature子刊发文

2021年12年初6日，来自美国 Cleveland Clinic的开发团队在 Nature Aging 刊发了篇文章：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该深入研究辨认不止，在来自大约 700 万黑人的健康保险原始数据中所，与非使用者相比，服用西地那非的人中所风阿尔茨海默氏症的可能要高于 69%。这毫无疑问意味着西地那非可以成为阿尔茨海默氏症的候选类固醇。不过，深入研究医护人员也确信，西地那非的使用和降高于AD发病率二者之间还很难成立因果关系，并不需要开展流行病学试验以测试西地那非的。

（图源：nature官网）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类最少寿命加长、人口构件更趋老龄化的环境背景下，导致人们普遍担忧的一种脑部的有性疾病。AD的发病机制尚未实际上明确，在此之前主流的看法确信β-淀粉样受体和Tau受体在症状大脑的沉积是阿尔茨海默氏症进展的主要原因。

在这篇文章中所，基于受到影响β-淀粉样受体和Tau受体的类固醇远胜前瞻性对抗阿尔茨海默氏症的推论，深入研究开发团队筛选了1,600 多种获批类固醇，再次将西地那非列为有前瞻性用药阿尔茨海默氏症的最佳候选类固醇。

据药融云原始数据库系统显示，西地那非雏形批准后主板的是Viatris Inc日本公司的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是葛兰素史克普强（Upjohn）和迈浅蓝（Mylan）月新设的日本公司。枸橼酸西地那非首次主板等待时间为1998年4年初1日，被批准后用做用药勃起功能障碍 。自此也以不同的商品名被批准后用做用药肺动脉高压。该类固醇通过抑制作用酚类复合物5（PDE5），使血管分心和扩大，从而改善血流量。

上传是从：药融云全世界类固醇技术开发原始数据库系统

据药融云有约，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年全世界销售额基本大体，持续保持在一百九十万美元上下。2017年后呈飙升趋势，引人注意是2018年，直接暴跌40.73%。

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在此之前，已批准后主板的西地那非类固醇仅有6个品种，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美制药；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（北朝鲜三田制药）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd成立联系技术开发的sildenafi；石家庄以岭药业股份有限日本公司、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc成立联系技术开发的枸橼酸西地那非改良型本品 。

西地那非已主板类固醇

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据药融云原始数据库系统来看，参与西地那非类固醇技术开发的仅有35个类固醇品种、31家大型企业以及9个靶点。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11年初审批了主板注册。流行病学方面，已有5家大型企业西北面流行病学2期阶段，1家西北面流行病学1期阶段。在这些品种中所，靶点主要以PDE5兼有，占去比74.42%；主要针对用药勃起功能障碍，占去比59.09%；原研大型企业主要是葛兰素史克、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，这三家大型企业均占去比5.71%。

西地那非类固醇类固醇技术开发长等待时间

西地那非类固醇原研大型企业TOP10

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Cleveland Clinic的深入研究开发团队问到，大脑中所也实际上酚类复合物。科学实验表明，西地那非能抑制作用极其受体质崩落。在被设计成中所风有AD类似症状的小鼠模型中所，西地那非显示不止对β-淀粉样受体和Tau受体的作用，并有效地悟性和单单的形成。

再一，他们分析了大约700万黑人的养老金索赔原始数据，以确定西地那非使用者中所风阿尔茨海默氏症的可能性是否更高于。最少而言，在人口统计的6年等待时间里，这些人被病因不止中所风有阿尔茨海默氏症的可能比不服用西地那非的人高于69%。即使在肺癌、心血管或糖尿病（老年痴呆症的高危因素）症状身上，也实际上使用西地那非降高于得病可能性的现象。

最后，在对来自阿尔茨海默氏症症状的单单进行时的科学实验中所，深入研究医护人员辨认不止西地那非似乎能抑制作用Tau受体并促进单单生长。

基于以上结果，深入研究医护人员确信，应该对西地那非用药阿尔茨海默氏症的设计方案进行时流行病学试验以可验证西地那非的。在此之前大多数西地那非使用者是异性恋，在流行病学试验中所不对同时包括异性恋和女性。

相比于与而今联合开发一款本品来用药阿尔茨海默氏症，联合开发已获批类固醇的新适应症较强明显的战术上。获批类固醇较强经过可验证的安全性，可以比较更快地转至流行病学试验阶段，深入研究的等待时间尺度和费用都可以获取降高于。如果西地那非真的对阿尔茨海默氏症有效，对于迫切需要的阿尔茨海默氏症症状社会阶层以及他们的父母亲和社会而言，都是一个好消息。

参考资料是从：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云原始数据库系统.

文章是从：药融圈